Ozonoterapia como apoyo en el tratamiento de la úlcera del pie diabético. Presentación de un caso

Una de las complicaciones más comunes de la diabetes mellitus es la úlcera del pie diabético, como una fuente importante de morbilidad y mortalidad. Se presenta el caso de una paciente de 43 años, con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2, de siete años de evolución, remitida desde el Cuerpo de Guardia del Policlínico Universitario Dr. Mario Muñoz Monroy, de Abreus, con el diagnóstico de pie diabético neuroinfeccioso complicado con un absceso. Se realizó drenaje del absceso, modificación del tratamiento con insulina y desbridamiento de la lesión. Además, se indicó antibiótico y Heberprot-P®. Ante la ausencia de evolución satisfactoria, se realizó nuevo desbridamiento, con amputación de tercer y cuarto dedos del pie izquierdo; se retomó el tratamiento inicial, eta vez combinado con ozonoterapia vía local y rectal. A partir de la semana 18 la paciente evolucionó favorablemente, con presencia de buena granulación, desaparición gradual del dolor y aceleración del proceso de cicatrización completa de la lesión, además de conseguir un control metabólico eficiente. El caso descrito confirma la eficacia y seguridad del uso combinado del Heberprot-P® y la terapia con ozono.

One of the most common complications of diabetes mellitus is diabetic foot ulcer, as an important source of morbidity and mortality. The case of a 43-years-old patient with a diagnosis of type 2 diabetes mellitus, of seven years of evolution, referred from the Emergency Department of the Dr. Mario Muñoz Monroy University Polyclinic, Abreus, with the diagnosis of neuroinfectious diabetic foot complicated with an abscess is presented. Drainage of the abscess, modification of insulin treatment, and debridement of the lesion were performed. In addition, antibiotics and Heberprot-P® were indicated. In the absence of satisfactory evolution, new debridement was performed, with amputation of the third and fourth toes of the left foot; the initial treatment was resumed, this time combined with local and rectal ozone therapy. From week 18 on, the patient progressed favorably, with the presence of good granulation, gradual disappearance of pain and acceleration of the complete healing process of the lesion, in addition to achieving efficient metabolic control. The described case confirms the efficacy and safety of the Heberprot-P® combined use and ozone therapy.

Heberprot-P® en el tratamiento de trauma vascular distal / Heberprot-P® in the treatment of distal vascular trauma

Introducción: Los traumatismos constituyen causa frecuente de consulta. Entre sus localizaciones más comunes se encuentran las extremidades inferiores. El Heberprot-P® resulta un factor de crecimiento epidérmico que se ha utilizado durante más de una década para la cicatrización de las úlceras del pie diabético con excelentes resultados. Ampliar su utilización a otras patologías, incluso de etiología traumática, permitiría expandir las posibilidades terapéuticas para la cicatrización de las heridas. Objetivo: Exponer el resultado de la aplicación del Heberprot-P® en una amputación transtarsiana en un paciente portador de un trauma vascular distal. Presentación del caso: Paciente masculino de 23 años con antecedentes de salud. Luego de traumatismo por accidente de tránsito presentó fractura de huesos del metatarso y la sección total de la arteria pedia del pie izquierdo, lo cual provocó una gangrena húmeda de la extremidad. Por este motivo se realizó una amputación transtarsiana del pie. Se usó el Heberprot-P® como terapia para acortar el tiempo de cicatrización. Conclusiones: El Heberprot-P® resultó útil para la evolución de la herida como consecuencia de un trauma vascular, al evitar una amputación mayor, acelerar el proceso de cicatrización y conservar una extremidad funcional, lo que demostró que puede constituir una terapia eficaz para las heridas de difícil cicatrización, independientemente de su etiología(AU)

Introduction: Trauma is a frequent cause of consultation. Among its most common locations are the lower extremities. Heberprot-P® is an epidermal growth factor that has been used for more than a decade for the healing of diabetic foot ulcers with excellent results. Extending its use to other pathologies, including traumatic etiology ones, would expand the therapeutic possibilities for wound healing. Objective: To present the result of the application of Heberprot-P® in a Chopart´s amputation in a patient with distal vascular trauma. Case presentation: A 23-year-old male patient with a health history. After trauma from a traffic accident, he presented a fracture of the bones of the metatarsus and the whole section of the left foot´s pedis artery, which caused a wet gangrene of the extremity. For this reason, a Chopart´s amputation of the foot was performed. Heberprot-P® was used as therapy to shorten healing time. Conclusions: Heberprot-P® was useful for wound evolution as a result of vascular trauma, avoiding major amputation, accelerating the healing process and preserving a functional limb, which showed that it can be an effective therapy for wounds that are difficult to heal, regardless of their etiology(AU)

Cicatrização de feridas diabéticas com fator de crescimento epidérmico: revisão integrativa / Healing of diabetic wounds with epidemic growth factor: integrative review / Curación de heridas diabéticas con factor de crecimiento epidérmico: revisión integrativa

Objetivo: Analisar as produções científicas sobre a efetividade do Fator de crescimento epitelial recombinante humano na cicatrização de feridas diabéticas. Métodos: Trata-se de uma revisão sistemática da literatura, a busca foi realizada nas bases de dados: Pubmed; Scopus e Lilacs. Resultados: Foram selecionados 21 artigos, sendo a maioria estudos experimentais (48%). A cicatrização completa de lesões tratadas com Fator de crescimento epitelial recombinante humano foi relatada por 17 artigos (81%). O aumento do tecido de granulação foi relatado em nove publicações (43%). Da mesma maneira, a diminuição da área da lesão foi descrita em dois artigos incluídos (10%). Duas publicações descrevem a diminuição do número de amputações e do estresse oxidativo e 62% dos artigos abordaram eventos adversos associados ao uso do produto (13/21), dos quais foram prioritários a ocorrência de tremores, dor local, calafrios, náuseas, infecção superficial, sensação de queimação e hematomas, considerados eventos adversos leves. Apenas um estudo apresentou a ocorrência de dor no peito como evento adverso grave. Conclusão: O fator de crescimento epitelial recombinante humano é indicado para uso tópico no tratamento de feridas diabéticas, evidenciando boa eficácia, porém mais estudos clínicos devem ser desenvolvidos. (AU)

Objective: To analyse the scientific studies of Human recombinant epithelial growth factor for the healing of diabetic wounds. Methods: A thorough review of the literature was performed in the following databases: PubMed, Scopus and LILACS. Results: 21 articles were selected, most studies were experimental (48%). Complete healing of Human recombinant epithelial growth factor-treated lesions has been reported by 17 articles (81%). Increased granulation tissue has been reported in nine publications (43%). Similarly, the reduction of the lesion area was described in two included articles (10%). Two publication describes the decrease in the number of amputations and oxidative stress and 62% of the articles addressed adverse events associated with the use of the product (13/21), of which the occurrence of tremors, local pain, chills, nausea, superficial infection, burning sensation and bruising were considered priority, considered adverse events light. Only one study showed chest pain as a serious adverse event. Conclusion: Although Human recombinant epithelial growth factor is indicated for topical use in the treatment of diabetic wounds and demonstrates good efficacy, more clinical studies should be developed. (AU)

Objetivo: Analizar la producción científica sobre la efectividad de Factor de crecimiento epitelial humano recombinante en la curación de heridas diabéticas. Métodos: Esta es una revisión sistemática de la literatura, la búsqueda se realizó en las bases de datos: Pubmed; Scopus y lilas. Resultados: Se seleccionaron 21 artículos. La mayoría de los estudios fueron experimentales (48%). 17 artículos informaron sobre la curación completa de lesiones tratadas con factor de crecimiento epitelial humano recombinante (81%). El aumento en el tejido de granulación se informó en nueve publicaciones (43%). Asimismo, se utilizó una reducción en el área de la lesión en dos artículos incluidos (10%). Dos publicaciones describen una disminución en el número de amputaciones y estrés oxidativo y el 62% de los artículos abordaron eventos adversos asociados con el uso del producto (13/21), que son las prioridades prioritarias en la aparición de temblores, dolor local, escalofríos, náuseas, infección superficial, sensación de ardor y hematomas, reflejos de eventos adversos leves. Solo un estudio muestra la aparición de dolor torácico como un evento adverso grave. Conclusión: Factor de crecimiento epitelial humano recombinante está indicado para uso tópico en el tratamiento de heridas diabéticas, mostrando buena eficacia, pero se deben desarrollar más estudios clínicos. (AU)

Pro-and Anti-inflammatory Biomarkers as Potential Prognosis Markers in Oral Squamous Cell Carcinoma

ABSTRACT: The most widely used method to classify prognostic factors in cancers today is TNM. However, Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) often demonstrates different behaviors in relation to aggressiveness and therapeutic response at the same TNM stage. So, in such cases biomarkers can be used to identify the biological diversity of these tumors more reliably, leading to better therapeutic strategies and disease management. The presence of inflammatory immune cells in the tumor microenvironment can have pro or antitumor effects and the investigation of the expression of inflammatory markers in OSSC can be usefulto design immunotherapeutic interventions. The Transforming Growth Factor alpha is a potent stimulator of cell migration that acts on cell proliferation, invasion and metastasis of cancer, as well as immune suppression and angiogenesis. Inflammatory cytokines, such as Interferon-gamma, mediate macrophage differentiation. Macrophages are an important component of the OSCC microenvironment. The greater amount of tumor-associated macrophages, especially the M2 phenotype, may be associated with a more aggressive biological behavior of the OSCC and, consequently, with reduced survival.

RESUMEN: El método más utilizado para clasificar los factores de pronóstico en los cánceres en la actualidad es TNM. Sin embargo, el carcinoma oral de células escamosas (COCE) a menudo muestra diferentes comportamientos en relación con la agresividad y la respuesta terapéutica en la misma etapa TNM. Entonces, en tales casos, los biomarcadores pueden usarse para identificar la diversidad biológica de estos tumores de manera más confiable, lo que lleva a mejores estrategias terapéuticas y manejo de la enfermedad. La presencia de células inmunes inflamatorias en el microambiente tumoral puede tener efectos pro o antitumorales y la investigación de la expresión de marcadores inflamatorios en COCE puede ser útil para diseñar intervenciones inmunoterapéuticas. El factor de crecimiento transformante α es un potente estimulador de la migración celular que actúa sobre la proliferación celular, la invasión y metástasis del cáncer, así como la inmunosupresión y la angiogénesis. Las citocinas inflamatorias, como el IFN-γ, median en la diferenciación de macrófagos. Los macrófagos son un componente importante del microambiente COCE. La mayor cantidad de macrófagos asociados a tumores, especialmente el fenotipo M2, puede estar asociada a un comportamiento biológico más agresivo del COCE y, en consecuencia, a una menor supervivencia.

Asociación plaquetas-factor de crecimiento epidérmico en pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas tratados con quimioterapia / Platelet-epidermal growth factor association in patients with non-small cell lung cancer treated with chemotherapy

RESUMEN Introducción: la concentración plasmática del factor de crecimiento epidérmico pudiera encontrarse alterada en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y trombocitopenia/trombocitosis por quimioterapia. Objetivo: determinar la asociación existente entre la concentración plasmática plaquetaria y la concentración plasmática de factor de crecimiento epidérmico en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas tratados con quimioterapia, entre marzo de 2019 y febrero de 2020 en el Hospital Provincial Saturnino Lora. Métodos: se realizó un estudio observacional descriptivo transversal en el Hospital Provincial Saturnino Lora, provincia Santiago de Cuba, Cuba, entre marzo de 2019 y febrero de 2020. El universo estuvo constituido por 54 pacientes con diagnóstico de cáncer pulmonar de células no pequeñas tratados con quimioterapia. Por muestreo probabilístico aleatorio simple se seleccionó una muestra de 12 pacientes. Se midieron las variables: concentración plasmática plaquetaria (pre y post-quimioterapia), concentración plasmática de factor de crecimiento epidérmico (pre y post-quimioterapia), y modificación de la concentración plasmática de factor de crecimiento epidérmico (castración, no castración). Para el procesamiento de los datos se empleó el test estadístico T student y la correlación lineal de Pearson, así como la media y desviación estándar como medidas de resumen y dispersión, respectivamente. Resultados: entre las concentraciones plasmáticas plaquetaria y del factor de crecimiento epidérmico se halló una relación lineal de -0,37 previo a la quimioterapia y de -0,51, posterior a esta; no se encontraron diferencias estadísticamente significativas. Conclusiones: se concluye que la modificación de la concentración plasmática del factor de crecimiento epidérmico no guarda relación aparente con la modificación plasmática plaquetaria, con posible relación espuria, dada por la quimioterapia.

ABSTRACT Introduction: the plasma concentration of epidermal growth factor may be altered in patients with non-small cell lung cancer and thrombocytopenia/thrombocytosis due to chemotherapy. Objective: to determine the association between platelet plasma concentration and epidermal growth factor plasma concentration in patients with non-small cell lung cancer treated with chemotherapy between March 2019 and February 2020 at Saturnino Lora Provincial Hospital. Methods: a cross-sectional, descriptive and observational study was conducted at Saturnino Lora Provincial Hospital, Santiago de Cuba province, Cuba, between March 2019 and February 2020. The target group comprised 54 patients diagnosed with non-small cell lung cancer treated with chemotherapy. A sample of 12 patients was chosen by simple probability-random sampling: platelet plasma concentration (pre- and post-chemotherapy), epidermal growth factor plasma concentration (pre- and post-chemotherapy), and modification of epidermal growth factor plasma concentration (castration, non-castration) were measured. For data processing, the statistical T-student test and Pearson's linear correlation were applied, as well as the mean and standard deviation as summary and dispersion measures, respectively. Results: a linear relationship of -0.37 before chemotherapy and -0.51 after the chemotherapy was found between platelet and epidermal growth factor plasma concentrations; no statistically significant differences were found. Conclusions: it is concluded that the modification of the plasma concentration of epidermal growth factor has no apparent relationship with the platelet plasma modification, with possible spurious relationship, given by chemotherapy.

Stimul W® y Heberprot-P® unidos en el tratamiento de la úlcera del pie diabético / Stimul W® and Heberprot-P® combined for treating diabetic foot ulcer

Introducción: Las úlceras del pie diabético resultan las complicaciones más frecuentes en las personas con diabetes. Se conocen diferentes formas de tratamiento para esta enfermedad, con más o menos efectividad, pero no resuelven el problema en la totalidad de los casos. El estimulador eléctrico Stimul W® y el medicamento Heberprot-P® se han empleado, de manera independiente y con resultados satisfactorios, como alternativas para el tratamiento de estas lesiones. Comprobar si la acción combinada de ambos procedimientos permite alcanzar mejores resultados, permitiría contribuir a resolver un problema de alta prevalencia mundial. Objetivo: Exponer el resultado de la aplicación de la combinación del estimulador Stimul W® y el medicamento Heberprot-P® en el tratamiento de un paciente con úlcera del pie diabético. Presentación del caso: Paciente masculino de 69 años de edad, con diabetes mellitus de tipo 2, que presentaba una úlcera del pie diabético en la parte externa del pie derecho, con abundante tejido necrótico en forma de fístula en la base de los dos dedos restantes y falta de granulación. Los tratamientos anteriores no dieron el resultado esperado. Se decidió, como terapia de curación, aplicar durante 12 sesiones la combinación del estimulador Stimul W® y el medicamento Heberprot-P®. Conclusiones: Se logró la cicatrización de la lesión, al obtener un 100 por ciento de tejido de granulación y la disminución significativa de sus dimensiones, lo que mostró que la terapia aplicada constituye una alternativa para el tratamiento de este tipo de úlcera(AU)

Introduction: Diabetic foot ulcers are the most frequent complications in people with diabetes. Different forms of treatment for this disease are known, with more or less effectiveness; but they do not solve the problem in all cases. The electrical stimulator Stimul W® and the drug Heberprot-P® have been used independently, and with satisfactory outcomes, as alternatives for the treatment of these lesions. Checking whether the combined action of both procedures allows to achieve better outcomes would contribute to solve a problem of high worldwide prevalence. Objective: To present the outcomes of applying the combination of the stimulator Stimul W® and the drug Heberprot-P® for treating a patient with diabetic foot ulcer. Case presentation: A 69-year-old male patient, with type 2 diabetes mellitus, who presented with a diabetic foot ulcer on the outside of the right foot, with abundant necrotic tissue in the form of a fistula at the base of the two remaining toes and lack of granulation. The previous treatments did not permit the expected outcomes. It was decided, as a healing therapy, to apply the combination of the stimulator Stimul W® and the drug Heberprot-P® for twelve sessions. Conclusions: Healing of the lesion was achieved by obtaining 100 percent granulation tissue and a significant reduction in its dimensions, which showed that the applied therapy constitutes an alternative for the treatment of this type of ulcer(AU)

Efectividad del uso del Heberprot-P en gerontes con úlceras de pie diabético / Effectiveness of the application of Heberprot-P in the elderly with diabetic foot ulcers

RESUMEN Introducción: el Heberprot-P es un fármaco que ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de las úlceras del pie diabético. Objetivo: caracterizar la evolución de los gerontes con úlceras de pie diabético tratados con Heberprot-P en Pinar de Río. Métodos: se realizó un estudio observacional, descriptivo longitudinal y retrospectivo en gerontes tratados con Heberprot-P por presentar úlceras del pie diabético en el periodo 2017-2020. El universo estuvo constituido por 140 pacientes, se estudió la totalidad. Se empleó estadística descriptiva mediante frecuencias absolutas y relativas porcentuales. Resultados: se encontró predominio de pacientes de sexo femenino (55,72 %), del grupo de edades entre 60 y 69 años (60 %) y con pie diabético neuro-infeccioso (67,14 %). La infección de la úlcera se detectó en 10 pacientes (7,1 %) y se asoció con la falta de granulación (p=0,003; OR=16,11; IC95%=1,90-726,03). El 13,6 % de los pacientes requirió de amputación. Se encontró asociación entre la no granulación y el requerimiento de amputación (p<0,05). El 37,9 % de los pacientes presentaron alguna reacción a la administración del Heberprot-P. Conclusiones: el tratamiento con Heberprot-P mostró resultados positivos. La presencia de eventos adversos fue relativamente alta, lo que ratifica al Heberprot-P como un fármaco eficaz y seguro para acelerar la curación de las úlceras del pie diabético y prevenir la necesidad de amputación.

ABSTRACT Introduction: Heberprot-P is a treatment that has proved to be effective in the treatment of diabetic foot ulcers. Objective: to characterize the evolution of the elderly with diabetic foot ulcers treated with Heberprot-P in Pinar de Rio. Methods: an observational, descriptive, longitudinal and retrospective study was carried out in the elderly treated with Heberprot-P for presenting diabetic foot ulcers in the period 2017-2020. The target group comprised 140 patients, and all of them were studied. Descriptive statistics was applied using absolute and relative percentage frequencies. Results: it was found a predominance of female patients (55,72 %), of the age group between 60 and 69 years (60 %) and with neuro-infectious diabetic foot (67,14 %). Ulcer infection was detected in 10 patients (7,1 %) and was associated with lack of granulation (p=0,003; OR=16.11; 95%CI=1.90-726.03). Amputation was required in 13,6 % of patients. An association was found between non-granulation and the requirement for amputation (p<0,05); 37,9 % of the patients presented some adverse response to the administration of Heberprot-P. Conclusions: the treatment with Heberprot-P showed encouraging results. The presence of adverse events was relatively high, being these of low repercussions, which ratifies Heberprot-P as an effective and safe treatment to accelerate the healing of diabetic foot ulcers and prevent the need for amputation.

Efectos del Factor de crecimiento epidérmico sobre las características histológicas del riñón en ratas con Insuficiencia renal crónica / Effects of Epidermal growth factor on histological features of the kidney in rats with Chronic kidney failure

Introducción: la Insuficiencia renal crónica es un problema de salud pública, por lo que surge la necesidad de incrementar las acciones dirigidas a su prevención, diagnóstico e intervenciones terapéuticas eficaces; estudios recientes emplean el Factor de crecimiento epidérmico para evaluar su efecto reno-protector en variables funcionales; sin embargo se carece de estudios relacionados con los efectos de este producto sobre las características histológicas de riñones insuficientes. Objetivo: determinar los posibles efectos protectores y/o reparadores del Factor de crecimiento epidérmico humano recombinante sobre las características histológicas de riñones con insuficiencia renal crónica. Material y métodos: se trabajó con tres series, formadas por un grupo control y uno experimental cada una, de cinco animales, a los grupos experimentales se les realizó ablación quirúrgica de 5/6 de la masa renal. La serie A se conformó por animales controles, la B por los tratados con Factor de crecimiento epidérmico 24 horas antes del procedimiento y la C por los tratados con el bioproducto 24 horas después. Pasados 56 días del acto operatorio a los animales se les practicó la eutanasia y se procedió al estudio histológico del riñón. Resultados: en los animales de la serie A se observaron alteraciones histológicas en los corpúsculos y túbulos renales, en la serie B se observó que la mayor parte del parénquima renal presentó características normales y los de la serie C mostraron un daño renal incrementado. Conclusiones: El Factor de crecimiento epidérmico humano recombinante posee efecto reno-protector, sin embargo, no ofrece efecto reno-reparador(AU)

Introduction: Chronic Kidney Failure is a public health problem; therefore, the need for actions aimed at its prevention, diagnosis and effective therapeutic interventions is a most. Recent studies use the Epidermal Growth Factor to evaluate its reno-protective effect on functional variables; however, there are no studies related to the effects of this product on histological features of kidney in chronic failure. Objective: To determine the possible protective and / or repair effects of recombinant human epidermal growth factor on the histological features of kidneys in chronic renal failure. Material and methods: We worked with three series, each consisting of a control group and an experimental group of five animals. The experimental groups underwent 5/6 surgical ablation of the renal mass. Series A consisted of control animals, series B included those animals treated with Epidermal Growth Factor 24 hours before the procedure and series C was made up of those animals treated with the bioproduct 24 hours after the procedure. Fifty-six days after surgical act, euthanasia was practiced on the animals and the kidneys were histologically studied. Results: Histological alterations were observed in the renal corpuscles and tubules in the animals included in series A; in series B it was observed that most of the renal parenchyma presented normal characteristics and those in series C showed increased kidney damage. Conclusions: Recombinant human epidermal growth factor has a reno-protective effect; however, it does not offer a repair effect of acute kidney(AU)

Impact of Kuntai Capsules on LIF, IGF-1 and EGF expression in the implantation window of endometrium in mice / Impacto de cápsulas de Kuntai en la expresión de LIF, IGF-1 y EGF en la ventana de implantación de endometrio en ratones

To investigate the influence of Kuntai capsules on the expression level of leukemia inhibitory factor (LIF), insulin-like growth factor-I (IGF-1)and epidermal growth factor (EGF) during the mouse's implantation window of superovulation period and controlled ovarian hyperstimulation period. 90 female mice were randomly divided into six groups in control, superovulation and controlled ovarian hyperstimulation (COH) conditions. The RNA expression of EGF, LIF and IGF-1 in the endometrium on the 4th day of pregnancy was detected, and the relative expression was compared. mRNA expression of these three factors in endometrium was significantly lower in superovulation and COH groups than control group (p<0.001). mRNA expression of these three factors in endometrium remained obviously lower in superovulation plus kuntai capsule group and COH plus kuntai capsule group than control group (p<0.01). mRNA expression of these three factors in endometrium was lower in control group than in the NS plus kuntai capsule group (p<0.05). Kuntai capsule cannot completely reverse the endometrial damages caused by superovulation and COH. Thus Kuntai capsule could partially improve a mouse's endometrial receptivity during the implantation window.

Para investigar la influencia de las cápsulas de Kuntai en el nivel de expresión del factor inhibidor de la leucemia (LIF), el factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-1) y el factor de crecimiento epidérmico (EGF) durante la ventana de implantación del ratón del período de superovulación y la hiperestimulación ovárica controlada período, se dividieron aleatoriamente 90 ratones hembra en seis grupos en condiciones de control, superovulación e hiperestimulación ovárica controlada (COH). Se detectó la expresión de ARN de EGF, LIF e IGF-1en el endometrio al cuarto día de embarazo, y se comparó la expresión relativa. La expresión de ARNm de estos tres factores en el endometrio fue significativamente menor en los grupos de superovulación y COH que en el grupo control (p<0,001). La expresión de ARNm de estos tres factores en el endometrio permaneció más baja en el grupo de cápsulas de superovulación más Kuntai y en el grupo de cápsulas de COH más Kuntai respecto del grupo control (p<0,01). La expresión de ARNm de estos tres factores en el endometrio fue menor en el grupo control que en el grupo de cápsula NS más Kuntai (p<0,05). La cápsula de Kuntai no pudo revertir completamente los daños endometriales causados por la superovulación y la COH. Por lo tanto, se sugiere que la cápsula de Kuntai podría mejorar parcialmente la receptividad endometrial de un ratón durante la ventana de implantación.

Resultados de la aplicación de Heberprot-P para el tratamiento de la úlcera del pie diabético / Results of the application of Heberprot-P for the treatment of diabetic foot ulcer

RESUMEN Fundamento: la diabetes mellitus es una enfermedad crónica. Una de sus complicaciones frecuentes es el pie diabético, para cuyo tratamiento se utiliza el Heberprot-P. Objetivo: describir los resultados de la aplicación de Heberprot-P para el tratamiento de la úlcera del pie diabético. Métodos: estudio descriptivo prospectivo realizado en la Consulta de Atención al Diabético, durante el periodo de abril 2009 a abril 2016. La muestra estuvo conformada por los 41 pacientes con úlcera de pie diabético mayores de 20 años, a los cuales se les ha aplicado el tratamiento con Heberprot-P. Se analizó: edad, enfermedades asociadas, años de evolución de la enfermedad, dosis del medicamento y cicatrización. Resultados: predominaron las pacientes femeninas (56,1 %); el grupo etario de 60-69 años (34,2 %) y la hipertensión arterial como enfermedad asociada (48,8 %); el 43, 9 % tenía una evolución de la diabetes de 10-19 años; según clasificación Wagner predominó el grupo III con un 48, 8 % y el II con un 31, 7 %; se aplicaron de 5 a 9 dosis de Heberprot-P en el 43,5 %. El 78 % logró una cicatrización completa. Conclusiones: en las tres cuartas partes de los pacientes con úlcera del pie diabético se logró la cicatrización completa con la aplicación de la terapéutica del Heberprot-P.

ABSTRACT Foundation: diabetes mellitus is a chronic disease. One of its frequent complications is the diabetic foot. For its treatment Heberprot-P is used. Objective: to describe the results of the application of Heberprot-P for the treatment of diabetic foot ulcer. Methods: prospective descriptive study conducted in the Diabetic Care Consultation, during the period from April 2009 to April 2016. The sample consisted of the 41 patients with diabetic foot ulcer older than 20 years, to whom the treatment with Heberprot-P. We analyzed: age, associated diseases, years of evolution of the disease, medication dose and healing. Results: female patients predominated (56.1%); the age group of 60-69 years (34.2%) and hypertension as an associated disease (48.8%); 43, 9% had an evolution of diabetes of 10-19 years; according to the Wagner classification, group III prevailed with 48.8% and II with 31.7%; 5 to 9 doses of Heberprot-P were applied in 43.5%. 78% achieved complete healing. Conclusions: in three quarters of patients with diabetic foot ulcer complete healing was achieved with the application of Heberprot-P therapy.

Expresión del receptor de factor de crecimiento epidérmico en cáncer de ovario / Expression of the epidermal growth factor receptor in ovarian cancer

El cáncer de ovario es una de las neoplasias más letales dentro de los cánceres ginecológicos con altos niveles de resistencia a los tratamientos habituales. La identificación de blancos tumorales para terapias biológicas responde a la necesidad de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas contra este tipo de tumor. Diferentes estudios han demostrado que existe asociación entre la expresión del ligando de EGF, así como sus receptores y el pronóstico de las pacientes con cáncer de ovario. Altos niveles de EGFr se asocian a proliferación, invasión, metástasis y resistencia a la quimioterapia. El uso de productos anti-EGF, como la vacuna CIMAvax-EGF, podría resultar beneficioso en el tratamiento del cáncer de ovario, lo que constituye una opción terapéutica para estas pacientes(AU)

Ovarian cancer is one of the most lethal neoplasms in gynecological cancers having high levels of resistance to the usual treatments.Identifying tumor targets for biological therapies responds to the need to develop new therapeutic strategies against this type of tumor. Different studies have shown that there is an association between EGF ligand expression, as well as receptors and prognosis of patients with ovarian cancer. High levels of EGFr are associated with proliferation, invasion, metastasis and resistance to chemotherapy. High levels of EGFr are associated with proliferation, invasion, metastasis and resistance to chemotherapy.The use of anti-EGF products, such as the CIMAvax-EGF vaccine, could be beneficial in the treatment of ovarian cancer, which constitutes a therapeutic option for these patients(AU)

Supervivencia de pacientes con adenocarcinoma pulmonar y mutación en el receptor del factor de crecimiento epidérmico / Survival of patients with pulmonary adenocarcinoma and mutation in the epidermal growth factor receptor

Resumen Introducción El carcinoma pulmonar es la causa mayor de muertes por cáncer en el mundo; la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en tejido de carcinoma pulmonar se presenta en la estirpe adenocarcinoma. La utilización de inhibidores de tirosina cinasa que actúan sobre dicho receptor ha incrementado la supervivencia mayor de dos años en pacientes EGFR mutados. Objetivo Conocer el efecto de los inhibidores tirosina cinasa en la supervivencia de pacientes con adenocarcinoma pulmonar y receptor del factor de crecimiento epidérmico mutado. Material y métodos Se realizó un estudio observacional, analítico, retrospectivo y transversal en un periodo de dos años (2013 al 2015); fueron incluidos pacientes con diagnóstico confirmado de cáncer pulmonar y la presencia de EGFR mutado realizado por FISH (siglas del inglés fluorescent in situ hybridization). La supervivencia se evaluó mediante prueba de Kaplan-Meier, Logrank o regresión de Cox, considerando una significancia estadística asociada a un valor de p ≤ 0.005. Resultados Fueron incluidos 13 pacientes; su edad promedio fue de 66.77 ± 9.356 años, con una mediana de 67 años; 46.2% fueron mujeres y 53.8% hombres. El tipo de deleción más común fue del exón 19 (en un 61.5%); la segunda fue de L858R (en 38.5%). Tres (23%) pacientes eran fumadores y 10 (77%) reportaron no serlo; ocho (61%) presentaron la deleción del exón 19 y cinco (39%) la deleción de L858R. Al final del estudio, seis pacientes habían sobrevivido (46%) y siete murieron (54%). El método de Kaplan-Meier arrojó 21.95 meses (IC 95% 17.3-26.61) de supervivencia.

Abstract Introduction Pulmonary carcinoma is the leading cause of cancer deaths in the world; the expression of the epidermal growth factor receptor in lung carcinoma tissue occurs in the adenocarcinoma lineage. The use of tyrosine kinase inhibitors that act on said receptor has increased survival beyond two years in mutated EGFR patients. Objective To know the effect of tyrosine kinase inhibitors in the survival of patients with pulmonary adenocarcinoma, mutated EGFR. Material and methods An observational, analytical, retrospective, transversal study was conducted over a period of two years (2013 to 2015), including patients with a confirmed diagnosis of lung cancer and the presence of the mutated EGFR performed by FISH (fluorescent in situ hybridization). The survival was evaluated by Kaplan-Meier test/Cox regression, considering a statistical significance associated with a p ≤ 0.005. Results Thirteen patients were included; their average age was 66.77 ± 9.356 years, with a median of 67 years; 46.2% were women and 53.8% men. The most common type of deletion was of exon 19 (in 61.5%); the second was of L858R (in 38.5%). Three (23%) patients were smokers and 10 (77%) reported not to be; eight (61%) presented deletion of exon 19 and five (39%) deletion of L858R. By the end of the study, six patients had survived (46%) and seven died (54%). The Kaplan-Meier method showed 21.95 months of survival (95% CI 17.3-26.61).

Supervivencia libre de progresión en pacientes portadores de meningiomas vacunados con nimotuzumab / Progression free survival in patients with meningioma which got Nimotuzumab vaccine

Introducción: en los últimos años la biología de los meningiomas cerebrales ha comenzado a entenderse mejor. La inmunoterapia activa contra el factor de crecimiento epidérmico es un concepto emergente, en el que se propone manipular la respuesta inmune del individuo, para generar anticuerpos específicos contra el factor de crecimiento epidérmico, capaces de bloquear la unión ligando-receptor y por consiguiente la señalización a través de este último. El receptor del factor de crecimiento epidérmico está sobrexpresado en este tipo de tumor. Objetivo: estimar la sobrevida libre de progresión de la entidad clínica y su relación con algunas variables socio-demográficas y terapéuticas seleccionadas. Métodos: se realizó un estudio descriptivo, transversal, en 25 pacientes portadores de meningiomas, tratados con un anticuerpo monoclonal humanizado (AcM h-R3) (nimotuzumab), en el Hospital Provincial Docente Clínico Quirúrgico Saturnino Lora de Santiago de Cuba, en el período comprendido entre el 1 de diciembre del 2013 y el 30 de noviembre del 2015. Resultados: el conjunto de pacientes incluidos en el estudio (n= 25) se caracterizó por el predominio del sexo femenino (60 por ciento), edad de 50 y más años (68 por ciento), piel blanca (48 por ciento) y escala de Karnofsky de 100 puntos (84 por ciento). El tiempo medio libre de progresión fue de 17 ± 8,6 meses. Conclusiones: fueron identificadas las principales características de la supervivencia libre de progresión del meningiomas en pacientes vacunados con AcM h-R3 y el tiempo fue como promedio de alrededor de año y medio(AU)

Introduction: in recent years the biology of brain meningiomas has begun to be better understood. Active immunotherapy against epidermal growth factor is an emerging concept, in which it is proposed to manipulate the immune response of the individual, to generate specific antibodies against epidermal growth factor, capable of blocking the ligand / receptor binding and therefore signaling through the latter. The epidermal growth factor receptor is overexpressed in this type of tumor. Objective: to estimate the progression free survival and its relation with some selected socio-demographic and therapeutic variables. Methods: a descriptive, cross-sectional study was conducted in 25 patients with meningiomas, treated with a humanized monoclonal antibody (mAb h-R3) (Nimotuzumab), in the Provincial Clinical-Surgical Teaching Hospital Saturnino Lora of Santiago de Cuba, from December 1, 2013 to November 30, 2015. Results: the group of patients included in the study (n= 25), was characterized by the predominance of females (60 percent), age 50 and over (68 percent), white skin (48 percent) and Karnofsky scale of 100 points (84 percent). The mean progression-free time was 17 ± 8.6 months. Conclusions: the main characteristics of progression-free survival of meningiomas were identified in patients vaccinated with mAb h-R3 and the progression-free time reached almost of a year and a half(AU)

Efecto reno-protector y reno-reparador del Factor de Crecimiento Epidérmico en biomodelo de Insuficiencia Renal Crónica / Reno-protective and reno-restorative effect of the Epidermal Growth Factor in biomodel of Chronic Renal Failure

Introducción: La Enfermedad Renal es un problema de salud mundial. El Factor de Crecimiento Epidérmico actúa como citoprotector y trófico reparador. Objetivo: Evaluar el efecto reno-protector y reno-reparador del Factor de Crecimiento Epidérmico en biomodelo de Insuficiencia Renal Crónica. Material y Métodos: Se estudiaron 120 ratas, Wistar, en 6 grupos: Control Negativo y positivo, Solución Salina Dosis Única y Múltiple, Factor de Crecimiento Epidérmico Dosis Única y Múltiple. Se aplicó para efecto reno-protector dosis única antes del daño, y para el reno-reparador dosis múltiples posterior al daño, a razón de 100 µg/kg de peso. Resultados: La creatinina, urea y ácido úrico disminuyeron significativamente en los grupos experimentales, con mayor disminución para el grupo experimental dosis única, por lo que el efecto reno-protector fue mayor que el reno-reparador para los esquemas de tratamiento utilizados. Conclusiones: El Factor de Crecimiento Epidérmico mostró efecto reno-protector y reno-reparador al disminuir las variables hematológicas de daño renal(AU)

Introduction: Kidney disease is a world health problem. Epidermic Growth Factor acts as cyto-protector, and trophic restorative. Objective: To assess the reno-protective and reno-restorative effect of the Epidermal Growth Factor in biomodel of Chronic Renal Failure. Material and Methods: 120 Wistar rats were studied in 6 groups: Negative and Positive Control, Saline Solution Single-Dose and Multiple-Dose, Epidermal Growth Factor Single-Dose and Multiple-Dose. A single dose was applied before the damage for the reno-protective effect, and multiple doses after the damage for the reno-restorative effect, at a rate of 100 µg/kg of weight. Results: Creatinine, urea, and uric acid diminished significantly in the experimental groups, with a higher decrease for experimental group with single dose; therefore, the reno-protective effect was higher than reno-restorative one for the treatment patterns used. Conclusions: Epidermal Growth Factor showed reno-protective and reno-restorative effect by diminishing the hematological variables in kidney damage(AU)

Factores clinicopatológicos asociados a la amplificación del genHER2/neu en pacientes con cáncer de mama HER2 2+ / Clinicopathological factors associated with the amplification of the HER2 /neu genein patients with breast cancer HER2 2+

Introducción. Un subgrupo de los carcinomas de mama sobreexpresa el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico (HER2). La determinación de esta sobreexpresión se realiza por inmunohistoquímica. La dificultad de diagnóstico surge cuando el resultado es ambiguo (2+), haciendo necesario realizar hibridación in situ (ISH) para determinar la amplificación del gen HER2/neu. Objetivo. Determinar si la amplificación del gen HER2/neu en los casos HER2 2+, se encuentra asociado a factores clinicopatologicos pronósticos. Diseño. Estudio descriptivo de corte transversal. Institución. Servicio de patología quirúrgica, Hospital Guillermo Almenara Irigoyen. Lima, Perú. Participantes. Casos de cáncer de mama HER2 2+. Metodología. Se estudiaron 117 casos de cáncer de mama HER2 2+ diagnosticados entre los años 2010 2015, a los que posteriormente se les realizó ISH. Todos los datos fueron analizados con el programa estadístico SPSS 22. Se utilizó el test de Chi cuadrado para analizar la asociación entre las variables. Principales medidas de resultados. Factores asociados a la amplificación del gen HER2/neu. Resultados. La amplificación del gen HER2/neu se observó en 41% del total de casos. En estos, se observó con mayor frecuencia un grado histológico III (66%), compromiso ganglionar presente (61%), tamaño tumoral ≥ 2 cm (86%) y Ki 67 ≥ 20% (83%). Se encontró una asociación estadísticamente significativa con una edad ≥ 50 años (X2 test, P=0,004) y el grado histológico III (X2 test, P=0.017). Conclusión. La amplificación del gen HER2/neu en casos ambiguos está asociado a una edad ≥ 50 años y grado histológico III.

Introduction: A subgroup of breast carcinomas overexpress epidermal growth factor-2 (HER2). The determination of this overexpression is carried out by immunohistochemistry. The difficulty of diagnosis by this method arises when the result is ambiguous (2+), thus it is necessary to perform in situ hybridization (ISH) to determine the amplification of the HER2/neu gene. Objective: To determine if, in HER2 2+ cases, the amplification of the HER 2 / neu gene is associated with prognostic clinicopathological factors. Design: Observational, cross-sectional, descriptive study. Institution: Surgical pathology service, Guillermo Almenara Irigoyen Hospital. Lima, Peru. Participants: Cases of breast cancer HER2 2+. Methodology: We studied 117 cases of Her2 2+ breast cancer diagnosed between the years 2010 2015, to which ISH was subsequently performed. All the data were analyzed with the statistical program SPSS 22. The Chi-square test was used to analyze the association between the variables. Main results measures: Factors associated with the amplification of the HER2 / neu gene. Results: Amplification of the HER2 / neu gene was observed in 41% of the total cases. In these, a histological grade III (66%), lymph node involvement (61%), tumor size ≥ 2 cm (86%) and Ki 67 ≥ 20% (83%) were observed more frequently. A statistically significant association was found with an age ≥ 50 years (X2 test, P = 0,004) and histological grade III (X2 test, P = 0.017). Conclusion: Amplification of the HER2/ neu gene in ambiguous cases is associated with an age ≥50 years and histological grade III

Dysregulation and detection methods of EGFR in oral cancer: a narrative review / Desregulación y métodos de detección del EGFR en cáncer oral: revisión narrativa

Abstract: epidermal growth factor receptor (EGFR) is a transmembrane glycoprotein, with an intracellular domain and tyrosine kinase function (TK) involved in cell proliferation. Dysfunctions in EGFR signaling pathways have been associated with oral malignant tumors such as oral squamous cell carcinoma (OSCC). Dysfunctions of EGFR may result from: increased EGF ligand; EGFR overexpression and copy number gain of the EGFR gene (EGFR CNG); EGFR mutations; failure in the downregulation of EGFR; and EGFR crosstalk. Of these alterations, overexpression of EGFR is by far the most studied dysfunction in OSCC. Clinicians should identify possible alterations of EGFR in the oral mucosa of patients, as EGFR can act as a biomarker for the diagnosis and prognosis of OSCC. Currently, there are several methods and techniques for detecting EGFR. Immunohistochemistry (IHC), fluorescence in situ hybridization (FISH) and polymerase chain reaction (PCR), are used to identify overexpression of EGFR, EGFR CNG and EGFR mutations, respectively. Detection of EGFR as a biomarker is key to identify any oral malignant transformation. Consequently, it becomes imperative to implement a non-invasive and inexpensive method of early diagnosis for OSCC in clinical practice.

Resumen: el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es una glicoproteína transmembrana, con un dominio intracelular y función tirosina quinasa (TK) que participa en la proliferación celular. Las fallas en las vías de señalización del EGFR se han asociado con la formación de tumores malignos orales como el carcinoma oral de células escamosas (COCE). El incorrecto funcionamiento del EGFR puede producirse por: aumento del ligando EGF; sobreexpresion del EGFR y ganancia en el número de copias del gen EGFR (GNC EGFR); mutaciones del EGFR; falla en la regulación negativa del EGFR; y diafonía del EGFR. De las alteraciones mencionadas, la sobreexpresion de EGFR es por lejos la disfunción más estudiada en COCE. Para el clínico es importante poder identificar las posibles alteraciones del EGFR en la mucosa oral del paciente, esto debido a que el EGFR puede actuar como un biomarcador de diagnóstico y pronóstico para COCE. En la actualidad existen diversos métodos para detectar el EGFR. La inmunohistoquímica (IHC), la hibridación fluorescente in situ (FISH) y la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), son técnicas utilizadas para identificar la sobreexpresion del EGFR, GNC EGFR y mutaciones del EGFR, respectivamente. La necesidad de detección de estas alteraciones se debe a la transcendencia del EGFR como biomarcador de transformación maligna. Lo anterior, hace necesario implementar un método de diagnóstico precoz para COCE que sea no invasivo y de bajo costo para la práctica clínica.

Tratamiento quirúrgico curativo combinado con Heberprot-P® en las úlceras neuropáticas del antepié / Combination of the curative surgical treatment and Heberprot-P® in the neuropathic ulceration of the forefoot

Introducción: la cirugía curativa se realiza en un pie diabético con lesiones y pérdida de la sensación protectora para lograr su cicatrización. En la literatura disponible no se encontraron estudios prospectivos que avalen sus resultados cuando se aplica combinada con el Heberprot-P®. Objetivos: examinar los resultados de la cirugía curativa combinada con el Heberprot-P® en las úlceras neuropáticas del antepié. Métodos: se realizó un estudio de serie de casos en el Servicio Provincial de Angiología de Matanzas, en un período de tres años y cuatro meses. Se incluyeron pacientes diabéticos de ambos sexos que aportaron 123 extremidades con úlceras neuropáticas del antepié y que recibieron como tratamiento para las lesiones cirugía curativa y terapia adyuvante con Heberprot-P®. Resultados: las lesiones tratadas eran de gradación Wagner 2 (56,1 por ciento) y 3 (43,9 por ciento). La evaluación de la infección aportó el grado 1 (52,8 por ciento) y el grado 2 (47,2 por ciento). El tiempo de epitelización fue menor en los pacientes tratados con cirugía curativa combinada con Heberprot-P® en relación con los que no utilizaron este último. El comportamiento de las recidivas fue similar. Conclusiones: la combinación de la cirugía curativa y el Heberprot-P® en pacientes diabéticos con úlceras neuropáticas del antepié, reduce el tiempo de epitelización y de recidivas(AU)

Introduction: curative surgery is performed to reach healing of a diabetic foot with injures and loss of protective sensations. The available literature did not show prospective studies that supported the results attained with this surgery when applied with Heberprot-P®. Objectives: to analyze the results of the combination of curative surgery and Heberprot-P® to treat neuropathic ulcers of the forefront. Methods: a case series study was conducted in the provincial service of angiology in Matanzas for three years and four months, with the inclusion of 123 lower limbs with neuropathic wounds in the forefoot, which were treated with curative surgery and adjuvant Heberprot-P® therapy. Results: the treated wounds were classified as Wagner 2 (56.1 percent) and 3 (43.9 percent). The infection evaluation yielded grade 1 (52.8 percent) and grade 2 (47.2 percent). Time of epithelization exhibits a significant reduction in the patients treated with curative surgery and adjuvant therapy with Heberprot-P®, in comparison with those untreated cases. The behavior of relapses was similar in both cases. Conclusions: the association of curative surgery and Heberprot-P® used in diabetic patients with neuropathic wounds of the forefoot, reduces the time of epithelization and of relapses(AU)

Resultados del Heberprot-P® en pacientes con úlceras de pie diabético / Results of Heberprot-p® in patients with diabetic foot ulcers

Fundamento: el síndrome del pie diabético representa una de las complicaciones crónicas de mayor morbilidad y discapacidad en los pacientes diabéticos en la actualidad. Las altas tasas de amputaciones causan un importante grado de invalidez con un elevado costo económico y social. Se ha evidenciado que la administración del Heberprot-P® estimula la formación de tejido de granulación en el lecho de las úlceras y el cierre por segunda intención. Objetivo: describir resultados del Heberprot-P® en pacientes con úlceras de pie diabético en el Policlínico Raúl Sánchez, de la provincia Pinar del Río. Métodos: se realizó un estudio descriptivo prospectivo de 23 pacientes con diagnóstico de úlcera de pie diabético, de enero de 2014 a febrero de 2015 en el Policlínico Raúl Sánchez de la provincia Pinar del Río, a los que se les aplicó factor de crecimiento epidérmico por vía intralesional. Se estudiaron los pacientes teniendo en cuenta la edad, el sexo, los antecedentes patológicos- personales, el grado de afectación según la clasificación de Wagner, la dosis y el número de aplicaciones, la evaluación de la respuesta y los efectos adversos. Resultados: en la serie estudiada predominaron los pacientes comprendidos entre los 50 y 59 años de edad (47,8 %), el sexo femenino (60,9 %) y la diabetes tipo 2; el mayor número de aplicaciones fue en la úlcera plantar grado II; se logró una granulación completa en el 78,2 % de los casos y parcial en el 17,3 %; no hubo necesidad de amputaciones ni fallecimiento de pacientes. Conclusiones: con la aplicación del Heberprot-P® se ha logrado una evolución favorable en la mayoría de los casos y se logró mantener la integridad del miembro y su funcionalidad en la mayoría de los pacientes.

Background: diabetic foot syndrome is one of the chronic complications that cause more morbidity and disability in diabetic patients nowadays. High amputation rates cause a significant degree of disability along with a high social and economic cost. It has been showed that the use of Heberprot-p® stimulates granulation tissue formation in the ulcer bed and the closing by second intention. Objective: to describe the results of Heberprot-P® in patients with diabetic foot ulcers in Raúl Sánchez Policlinic, Pinar de Río. Methods: a descriptive, prospective study of 23 patients with the diagnosis of diabetic foot ulcer was conducted from January 2014 to February 2015 in Raúl Sánchez Policlinic, Pinar del Río. The patients were applied epidermal growth factor intralesionally. The patients were studied taking into account age, sex, personal-pathological history, severity degree according to Wagner’s classification, the dose and the number of applications, the evaluation of the response and the side effects. Results: patients aged between 50 and 59 (47, 8 %) predominated in the studied series, as well as female sex (60, 9 %) and diabetes mellitus type II. The greater number of applications was in plantar ulcers degree II. A whole granulation was achieved in the 78, 2 % of the cases and a partial granulation in the 17, 3 %. There was not need of amputations and none of the patients died. Conclusions: with the use of Heberprot-P®, a favorable evolution has been achieved in most of the cases and the integrity of the limb has been kept as well as its function in most of the patients.

Niveles séricos de magnesio en pacientes oncológicos tratados con nimotuzumab / Serum magnesium levels in oncologic patients treated with nimotuzumab

INTRODUCCIÓN: con el empleo de anticuerpos monoclonales anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), se reportan efectos adversos, entre ellos hipomagnesemia e hipocalcemia. El nimotuzumab, anti-EGFR de producción nacional, tiene otras particularidades en su mecanismo de acción. OBJETIVO: analizar si la administración de este fármaco causa hipomagnesemia e hipocalcemia secundaria, como el resto de los anti-EGFR. MÉTODOS: los pacientes del estudio provienen del ensayo clínico controlado: Uso del anticuerpo monoclonal nimotuzumab en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, en estadios avanzados. De cada uno de los dos grupos de tratamiento del ensayo fueron seleccionados, mediante muestreo simple aleatorio, 12 pacientes. Se registraron las variables demográficas y antropométricas; se realizaron las determinaciones de calcio y magnesio, utilizando muestras de suero obtenidas durante el ensayo clínico y conservadas a ­86 °C. La información fue procesada automatizada; paquete estadístico SPSS 15.0. Para determinar cambios en las concentraciones de Ca y Mg se utilizaron, respectivamente, los test de Friedman y de rangos con signos de Wilcoxon. En la comparación entre grupos se empleó el test de Wilcoxon-Mann-Whitney. RESULTADOS: los dos grupos de sujetos mostraron características semejantes. En el grupo tratado con nimotuzumab, las medias de las concentraciones de Mg fueron de 2,06; 2,17 y 2,11 mg/dL, al inicio, a las 3 sem y al final del tratamiento (p= 0,72). No existieron diferencias al comparar los cambios en las concentraciones de Mg y Ca entre ambos grupos (p= 0,07 y p= 0,86). CONCLUSIÓN: no existen evidencias para plantear que el nimotuzumab produzca hipomagnesemia e hipocalcemia secundarias, en cursos de tratamiento de 200 mg semanales por 6 sem.

INTRODUCTION: some adverse effects have been reported with the use of monoclonal antibodies against Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR), including hypomagnesaemia and hypocalcaemia. Nimotuzumab is a Cuban anti-EGFR antibody with a particular mechanism of action, so it is important to know if Nimotuzumab causes these adverse effects. OBJECTIVE: assess whether the administration of this drug causes hypomagnesemia and secondary hypocalcemia, like other anti-EGFR. METHODS: patients on this study came from the controlled clinical assay: Use of Monoclonal Antibody Nimotuzumab in Treatment of Patients with Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck In Advance Stages. 12 patients were taken by simple random sampling from each group of treatment of clinical assay (total 24). Demographic and anthropometric variables were recorded and mensuration of calcium and magnesium were done from serum samples obtained during clinical assay and preserved at ­86 °C. Information was processed using statistical package SPSS 15.0. Friedman test and Wilcoxon test were used to assess changes in Ca and Mg concentrations. Wilcoxon-Mann-Whitney test was used to compare the groups. RESULTS: both groups of subjects had similar characteristics. In the group of patients treated with nimotuzumab, Magnesium concentrations mean were 2.06, 2.17 and 2.11 mg/dL, at the beginning, after three weeks and at the end of treatment, respectively (p=0.72). There were not differences in Mg and Ca concentration changes along the study between groups (p= 0.07 y p= 0.86). CONCLUSIONS: there are not evidences to establish that nimotuzumab causes hypomagnesaemia and secondary hypocalcaemia in treatment of 200 mg a week during six weeks.

Evaluación del efecto antitumoral del nimotuzumab combinado con radioquimioterapia en tumores de esófago / Evaluation of the antitumor effect of nimotuzumab combined with radiochemotherapy in treatment of esophageal tumors

Introducción: el cáncer de esófago en Cuba es una de las cinco primeras causas de muerte por tumores. El tratamiento incluye quimioterapia, radioterapia y cirugía, así como el descubrimiento de nuevos blancos potenciales para la inmunoterapia, entre los que se encuentra el receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico. El anticuerpo monoclonal cubano AcM HR3 (nimotuzumab) se estudia actualmente a nivel mundial. Objetivo: evaluar la eficacia y seguridad del nimotuzumab combinado con radioquimioterapia en tumores de esófago inoperable en comparación con el tratamiento habitual en los pacientes atendidos por esta enfermedad en el Hospital Hermanos Ameijeiras, durante los meses de diciembre de 2005 a junio 2010. Método: se diseñó un estudio clínico controlado, aleatorizado, abierto con dos grupos de tratamiento, uno con Radioquimioterapia más Bioterapia y otro con Radioquimioterapia. La variable principal fue la respuesta clínica, con que clasifica la reducción del tumor, de acuerdo al criterio RECIST, en: remisión completa, remisión parcial, estabilización de la enfermedad y progresión. La toxicidad evaluó los eventos adversos que presentaron los pacientes en cada uno de los grupos de tratamiento. Resultados: en relación a la respuesta objetiva se obtuvo una mayor proporción en el grupo de nimotuzumab (88,9 por ciento) contra el grupo control (22,2 por ciento), con una diferencia estadísticamente significativa entre ambos grupos de 66,7 por ciento. Fueron frecuentes los eventos tos, insomnio, síntomas gastrointestinales y dolor retroesternal en el grupo tratado, mientras que en el grupo control las molestias gastrointestinales y la astenia fueron las de mayor aparición. Conclusiones: los pacientes tratados con nimotuzumab presentaron un mejor índice de respuesta objetiva y de control de la enfermedad y su administración fue segura al combinarse con la terapia establecida para el tratamiento del cáncer de esófago inoperable según las normas terapéuticas cubanas(AU)

Introduction: esophageal cancer in Cuba is one of the first five causes of death from tumors. The treatment includes chemotherapy, radiotherapy and surgery as well as the discovery of new potential targets for immunotherapy such as the epidermal growth factor receptor. The Cuban monoclonal antibody AcM HR3 (nimotuzumab) is studied at present internationally. Objective: to evaluate the efficacy and safety of nimotuzumab combined with radiochemotherapy in inoperable esophageal tumors and to compare it with the ordinary treatment given to patients seen at Hermanos Ameijeiras hospital from December 2005 to June 2010. Method: open, controlled, randomized clinical study was designed for two groups of patients, one with radiochemotherapy plus biotherapy and the other one with radiochemotherapy. The main variable was the clinical response with which the tumor reduction is classified in accordance with the RECIST criteria: complete remission, partial remission, disease stabilization and progression. Toxicity tests evaluated the adverse events that occurred in patients of each of the groups. Results: regarding the objective response, a higher proportion was reached in the group with nimotuzumab (88,9 percent) against the control group (22,2 percent), with statistically significant difference between both groups of patients equal to 66,7 percent. Cough, insomnia, gastrointestinal problems and retrosternal pain were frequent in the treatment group whereas the control group suffered gastrointestinal disturbances and asthenia more frequently. Conclusions: the patients treated with nimotuzumab presented better index of objective response and of disease control and its administration was safe when combined with the set therapy for treatment of inoperable esophageal cancer in line with the Cuban therapeutic standards(AU)